Metronidazolo CAS 443-48-1

Il metronidazolo CAS 443-48-1 è un antibiotico comunemente usato, appartenente alla classe di antibiotici nitroimidazolici. È frequentemente usato per trattare infezioni gastrointestinali, così come tricomoniasi e giardiasi, e amebiasi che sono infezioni parassitarie. Il metronidazolo CAS 443-48-1 è stato usato come antibiotico per diversi decenni, con proprietà antiparassitarie aggiunte che lo distinguono da molti altri farmaci antibatterici, consentendogli di trattare un'ampia varietà di infezioni. È disponibile in forma di capsule, compresse e forma topica, e preparazioni in supposte per il trattamento di varie infezioni.

Il metronidazolo CAS 443-48-1 è uno dei farmaci principali per il trattamento delle infezioni batteriche anaerobiche, delle infezioni protozoarie e delle infezioni batteriche microaerofile. È citotossico per i microrganismi anaerobi facoltativi.
Metronidazole CAS 443-48-1 è approvato dalla FDA per il trattamento di infezioni protozoarie come Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastocisti e Balantidium coli. È inoltre approvato dalla FDA per il trattamento di infezioni batteriche anaerobiche causate da specie di Bacteroides, specie di Fusobacterium, specie di Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, specie di Prevotella, specie di Porphyromonas e Biophilia Wadsworth.[1] Pertanto, non sorprende che il metronidazolo sia ampiamente accettato e approvato dalla FDA per il trattamento di un'ampia gamma di infezioni: amebiasi intestinali, amebiasi epatica, setticemia batterica, infezioni ossee e articolari, infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) (meningite e ascesso cerebrale), endocardite, infezioni ginecologiche (endometrite, ascesso tubo-ovarico, vaginosi batterica), infezioni intra-addominali, infezioni delle basse vie respiratorie, infezioni delle strutture cutanee e profilassi chirurgica (interventi chirurgici colorettali).
Il metronidazolo topico è indicato per la rosacea. Viene utilizzato per via intravaginale per la vaginosi batterica
Il metronidazolo ha ulteriori usi off-label nella gestione di altre condizioni e infezioni, tra cui balantidiasi, infezioni da ferite da morso, morsi di animali e umani, Clostridioides (in precedenza Clostridium difficile), morbo di Crohn, gestione post-chirurgica della resezione, fistole perianali, infezioni da Dietamoeba fragilis, giardiasi, eradicazione dell'Helicobacter pylori, parodontite, anastomosi tasca-anale post-ileale (pouchite) e tetano.
Il metronidazolo ha rapidi effetti battericidi contro i batteri anaerobi con un tasso di uccisione proporzionale alla concentrazione del farmaco. Sono state dimostrate proprietà battericide dipendenti dalla concentrazione contro Entamoeba histolytica e Trichomonas vaginalis. Inoltre, uccide Bacteroides fragilis e Clostridium perfringens più rapidamente delle dosi di trattamento di clindamicina. Penetra anche la barriera ematoencefalica.

Informa il tuo medico se tu o tuo figlio soffrite della sindrome di Cockayne (una condizione ereditaria che causa sensibilità alla luce, invecchiamento precoce, incapacità di aumentare di peso e crescere e sviluppo ritardato). Il tuo medico probabilmente ti dirà che tu o tuo figlio non dovreste assumere metronidazolo.
Informa il tuo medico e il tuo farmacista se sei allergico a metronidazolo, benznidazolo, fexinidazolo, secnidazolo, tinidazolo, altri farmaci o uno qualsiasi degli ingredienti delle preparazioni di metronidazolo. Chiedi al tuo farmacista un elenco degli ingredienti.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo il seguente medicinale o se ha smesso di assumerlo nelle ultime due settimane: disulfiram.
Informa il tuo medico e il tuo farmacista di quali farmaci da prescrizione e da banco, vitamine, integratori alimentari e prodotti erboristici stai assumendo o hai intenzione di assumere. Il tuo medico potrebbe dover modificare le dosi dei tuoi farmaci o monitorarti attentamente per gli effetti collaterali.
I seguenti prodotti da banco o erboristici possono interagire con il metronidazolo: cimetidina. Assicurati di informare il tuo medico e il tuo farmacista che stai assumendo questo medicinale prima di iniziare ad assumere metronidazolo. Non iniziare ad assumere questo medicinale mentre stai assumendo metronidazolo senza prima averne parlato con il tuo medico.
Informa il tuo medico se hai o hai mai avuto il morbo di Crohn, problemi al sangue o malattie renali o epatiche. Inoltre, informa il tuo medico se hai un'infezione da lievito o una condizione medica che colpisce il cervello.
Informa il tuo medico se sei incinta o stai pianificando una gravidanza. Se rimani incinta mentre assumi metronidazolo, chiama il tuo medico. Le donne incinte in genere non dovrebbero assumere metronidazolo durante il primo trimestre (primi 3 mesi) di gravidanza.
Informa il tuo medico se stai allattando o hai intenzione di allattare. Se prendi metronidazolo mentre stai allattando, il tuo bambino potrebbe ricevere un po' di metronidazolo nel latte materno. Se stai allattando, il tuo medico potrebbe dirti di tirare e scartare il latte mentre stai assumendo metronidazolo e per 48 ore dopo la dose finale. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre stai assumendo metronidazolo.
Non bere bevande alcoliche o assumere prodotti con alcol o glicole propilenico durante l'assunzione di questo farmaco e per almeno 3 giorni dopo la dose finale. Alcol e glicole propilenico possono causare nausea, vomito, crampi allo stomaco, mal di testa, sudorazione e vampate (arrossamento del viso) se assunti con metronidazolo.

Disulfiram
Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti alcolisti che assumono metronidazolo e disulfiram contemporaneamente. Il metronidazolo non deve essere somministrato a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane.

Bevande alcoliche
Crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e vampate di calore possono verificarsi se si consumano bevande alcoliche o prodotti contenenti glicole propilenico durante o dopo la terapia con metronidazolo.

Warfarin e altri anticoagulanti orali
È stato segnalato che il metronidazolo potenzia l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici orali, con conseguente prolungamento del tempo di protrombina. Quando il metronidazolo CAS 443-48-1 viene prescritto a pazienti sottoposti a questo tipo di terapia anticoagulante, il tempo di protrombina e l'INR devono essere attentamente monitorati.

Litio
Nei pazienti stabilizzati con dosi relativamente elevate di litio, la terapia a breve termine con metronidazolo è stata associata a un aumento del litio sierico e, in alcuni casi, a segni di tossicità da litio. I livelli sierici di litio e creatinina sierica devono essere ottenuti diversi giorni dopo l'inizio della terapia con metronidazolo per rilevare qualsiasi aumento che possa precedere i sintomi clinici di intossicazione da litio.

Busulfano
È stato segnalato che il metronidazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di busulfano, il che può comportare un rischio aumentato di grave tossicità da busulfano. Il metronidazolo non deve essere somministrato contemporaneamente al busulfano a meno che il beneficio non superi il rischio. Se non sono disponibili alternative terapeutiche al metronidazolo e la somministrazione concomitante con busulfano è necessaria dal punto di vista medico, deve essere eseguito un monitoraggio frequente della concentrazione plasmatica di busulfano e la dose di busulfano deve essere regolata di conseguenza.

Farmaci che inibiscono gli enzimi CYP450
La somministrazione concomitante di farmaci che diminuiscono l'attività degli enzimi epatici microsomiali, come la cimetidina, può prolungare l'emivita e ridurre la clearance plasmatica del metronidazolo.

Farmaci che inducono gli enzimi CYP450
La somministrazione concomitante di farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali, come la fenitoina o il fenobarbital, può accelerare l'eliminazione del metronidazolo, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici; è stata anche segnalata una clearance alterata della fenitoina.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio
Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni di valori di chimica del siero, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. Possono essere osservati valori pari a zero. Tutti i test in cui è stata segnalata l'interferenza comportano l'accoppiamento enzimatico del test all'ossidazione-riduzione del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+ NADH). L'interferenza è dovuta alla somiglianza nei picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7.

Assorbimento
La disposizione del metronidazolo nel corpo è simile sia per le forme di dosaggio orale che per quelle endovenose. Dopo la somministrazione orale, il metronidazolo è ben assorbito, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano tra una e due ore dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di metronidazolo sono proporzionali alla dose somministrata. La somministrazione orale di 250 mg, 500 mg o 2,000 mg ha prodotto concentrazioni plasmatiche di picco rispettivamente di 6 mcg/mL, 12 mcg/mL e 40 mcg/mL. Gli studi non rivelano differenze significative di biodisponibilità tra maschi e femmine; tuttavia, a causa delle differenze di peso, i livelli plasmatici risultanti nei maschi sono generalmente inferiori.

Distribuzione
Il metronidazolo è il componente principale che compare nel plasma, con quantità minori di metaboliti. Meno del 20% del metronidazolo circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche. Il metronidazolo compare nel liquido cerebrospinale, nella saliva e nel latte materno in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma. Concentrazioni battericide di metronidazolo sono state rilevate anche nel pus degli ascessi epatici.

Metabolismo/Escrezione
La principale via di eliminazione del metronidazolo e dei suoi metaboliti è attraverso l'urina (dal 60% all'80% della dose), con l'escrezione fecale che rappresenta dal 6% al 15% della dose. I metaboliti che compaiono nell'urina derivano principalmente dall'ossidazione della catena laterale [1-(-idrossietil)-2-idrossimetil-5-nitroimidazolo e 2-metil-5-nitroimidazolo-1-acido il-acetico] e dalla coniugazione glucuronide, con il metronidazolo immodificato che rappresenta circa il 20% del totale. Sia il composto originale che il metabolita idrossilico possiedono attività antimicrobica in vitro.

Insufficienza renale
La riduzione della funzionalità renale non altera la farmacocinetica della dose singola di metronidazolo.
I soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) e che hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di metronidazolo 500 mg non hanno avuto cambiamenti significativi nella farmacocinetica del metronidazolo ma hanno avuto una Cmax di idrossi-metronidazolo 2- volte superiore e una Cmax di metronidazolo acetato 5- volte superiore, rispetto ai soggetti sani con funzionalità renale normale (CLCR= 126±16 mL/min). Pertanto, a causa del potenziale accumulo di metaboliti del metronidazolo nei pazienti con ESRD, si raccomanda il monitoraggio degli eventi avversi associati al metronidazolo.

Effetto della dialisi
Dopo una singola infusione endovenosa o una dose orale di metronidazolo da 500 mg, la clearance del metronidazolo è stata studiata in soggetti con ESRD sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una seduta di emodialisi della durata di 4-8 ore ha rimosso dal 40% al 65% della dose di metronidazolo somministrata, a seconda del tipo di membrana dializzante utilizzata e della durata della seduta di dialisi. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla seduta di dialisi, si deve prendere in considerazione l'integrazione della dose di metronidazolo dopo l'emodialisi (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Una seduta di dialisi peritoneale della durata di 7,5 ore ha rimosso circa il 10% della dose di metronidazolo somministrata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di metronidazolo nei pazienti con ESRD sottoposti a CAPD.

Insufficienza epatica
Dopo una singola infusione endovenosa di 500 mg di metronidazolo, l'AUC24 media del metronidazolo è stata superiore del 114% nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) e del 54% e 53% nei pazienti con lieve compromissione epatica (Child-Pugh A) e moderata (Child-Pugh B), rispettivamente, rispetto ai soggetti di controllo sani. Non si sono verificate modifiche significative nell'AUC24 dell'idrossi-metronidazolo in questi pazienti con compromissione epatica. Si raccomanda una riduzione del dosaggio del metronidazolo del 50% nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere monitorati per gli eventi avversi associati al metronidazolo.

Pazienti geriatrici
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >I soggetti di 70 anni senza apparente disfunzione renale o epatica presentavano un'AUC media dell'idrossi-metronidazolo (metabolita attivo) dal 40% all'80% più elevata, senza apparente aumento dell'AUC media del metronidazolo (composto originario), rispetto ai controlli sani giovani<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.