Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide, dell'artrite psoriasica, della dermatite atopica, della colite ulcerosa, del morbo di Crohn, della spondilite anchilosante e della spondiloartrite assiale. Upadacitinib è un inibitore della Janus chinasi (JAK) che agisce bloccando l'azione di enzimi chiamati Janus chinasi. Questi enzimi sono coinvolti nell'avvio di processi che portano all'infiammazione e bloccandone l'effetto si tiene sotto controllo l'infiammazione nelle articolazioni.

Updacacitinib può essere prescritto da un reumatologo consulente per adulti con artrite reumatoide moderata o grave. Può anche essere usato per trattare l'artrite psoriasica.
Upadacitinib non verrà iniziato se:
● La tua condizione non è attiva
● Non hai provato prima altri trattamenti per la tua condizione
● Hai un'infezione
Prima che ti venga prescritto l'upadacitinib, i medici potrebbero usare un sistema di punteggio per valutare quante delle tue articolazioni sono doloranti o gonfie e come ti senti. Questo li aiuta a capire quanto è attiva la tua artrite. Avrai anche bisogno di esami del sangue prima di iniziare il trattamento per vedere se il farmaco è adatto a te.
Il tuo medico dovrà verificare se sei stato precedentemente esposto alla tubercolosi (TB). Anche se non hai sintomi, i batteri che causano la TB potrebbero essere ancora presenti nel corpo e potresti aver bisogno di un ciclo di trattamento per gestirli prima di iniziare l'assunzione di upadacitinib.
Se hai mai avuto l'epatite, potresti aver bisogno di controlli regolari, poiché l'upadacitinib può aumentare il rischio che l'epatite si ripresenti.
Upadacitinib è solitamente prescritto insieme al metotrexato, a meno che non ci siano motivi per cui non si può assumere metotrexato. Tuttavia, upadacitinib non deve essere usato insieme ad altri farmaci immunosoppressori o biologici o ad altri inibitori JAK.
Upadacitinib non è raccomandato in caso di gravidanza, pianificazione di una gravidanza o allattamento.
Il medico potrebbe decidere di non prescrivere upadacitinib se hai avuto o hai una delle seguenti condizioni:
● Tegole
● Malattia dei polmoni, del fegato o dei reni
● Problemi cardiaci, pressione alta, colesterolo alto o coaguli di sangue (trombosi venosa profonda o embolia polmonare)
● Ulcere allo stomaco
● Cancro

L'infiammazione della dermatite atopica (DA) è causata in parte da messaggeri del sistema immunitario chiamati citochine che aumentano nel sangue e nella pelle. Molte di queste citochine infiammatorie esercitano i loro effetti attraverso un percorso di segnale chimico all'interno delle cellule noto come percorso JAK-STAT (Janus Kinase-Signal Transducer and Activators of Transcription).
La famiglia JAK è composta da quattro membri: gli inibitori JAK possono colpire uno o più di questi membri della famiglia per bloccare questi segnali immunitari e inibire l'effetto infiammatorio delle citochine chiave coinvolte nell'AD.
Upadacitinib agisce bloccando selettivamente JAK1, un membro della famiglia JAK associato a diverse citochine e ad altri percorsi che determinano infiammazione e prurito nell'AD.

Artrite reumatoide
Cinque studi che hanno coinvolto un totale di circa 4.400 pazienti hanno scoperto che upadacitinib è efficace nel ridurre i sintomi nei pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave. Questi studi hanno comportato la valutazione dell'attività della malattia in 28 articolazioni del corpo su una scala standard. Hanno dimostrato che upadacitinib è stato efficace nel far scomparire i sintomi o nel raggiungere una bassa attività della malattia nel 43-48% dei pazienti; questo rispetto a una ridotta attività della malattia nel 14-19% dei pazienti a cui è stato somministrato placebo (un trattamento fittizio) o metotrexato.

Artrite psoriasica
Due studi che hanno coinvolto oltre 2,000 pazienti con artrite psoriasica attiva nonostante un trattamento precedente hanno dimostrato che upadacitinib, usato da solo o con metotrexato, era più efficace di adalimumab (un altro medicinale usato per l'artrite psoriasica) o placebo nel ridurre i sintomi della malattia. Tra il 57 e il 71% dei pazienti trattati con upadacitinib a una dose di 15 mg al giorno ha ottenuto una riduzione dei sintomi dopo 12 settimane di trattamento, rispetto al 65% dei pazienti trattati con adalimumab e al 24-36% dei pazienti trattati con placebo.

Spondiloartrite assiale
Per la spondilite anchilosante, uno studio di 14- settimane su 187 pazienti la cui malattia non poteva essere controllata abbastanza bene con altri trattamenti ha dimostrato che upadacitinib era efficace nel ridurre i sintomi della malattia. Dei pazienti che hanno ricevuto upadacitinib, circa il 52% ha avuto una riduzione del numero e della gravità dei sintomi, rispetto al 26% dei pazienti trattati con placebo.
Inoltre, uno studio condotto su circa 300 pazienti affetti da spondiloartrite assiale non radiografica, le cui patologie non potevano essere sufficientemente controllate con altri trattamenti, ha dimostrato che upadacitinib ha migliorato i sintomi della malattia: i sintomi sono migliorati di almeno il 40% dopo 14 settimane nel 45% dei pazienti che assumevano upadacitinib, rispetto al 23% dei pazienti trattati con placebo.

Dermatite atopica
Upadacitinib è stato efficace nel purificare la pelle e ridurre l'estensione e la gravità della malattia in pazienti con dermatite atopica da moderata a grave in tre studi principali che hanno coinvolto un totale di 2.584 adulti e bambini dai 12 anni di età. Gli studi hanno confrontato gli effetti di due dosi di upadacitinib (15 e 30 mg al giorno), utilizzate con o senza corticosteroidi applicati sulla pelle, con placebo.
Il trattamento con upadacitinib da solo ha portato a una riduzione dell'estensione e della gravità della malattia nel 60-70% dei pazienti che assumevano la dose da 15 mg e nel 73-80% di quelli che assumevano 30 mg, rispetto al 13-16% dei pazienti a cui era stato somministrato il placebo. Una pelle pulita o quasi pulita è stata ottenuta nel 39-62% dei pazienti che assumevano upadacitinib, rispetto al 5-8% dei pazienti a cui era stato somministrato il placebo.
Risultati simili sono stati osservati quando upadacitinib è stato utilizzato con corticosteroidi: l'estensione e la gravità della malattia si sono ridotte nel 65-77% dei pazienti trattati con upadacitinib rispetto al 26% dei pazienti trattati con placebo; la pelle è scomparsa o quasi scomparsa nel 40-59% dei pazienti trattati con upadacitinib, rispetto all'11% dei pazienti nel gruppo placebo.

Colite ulcerosa
Due studi principali condotti su 988 pazienti hanno dimostrato che l'upadacitinib è efficace nell'alleviare i sintomi e nel migliorare l'infiammazione della parete intestinale della colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva nei pazienti la cui malattia non aveva risposto ad altri trattamenti o che non erano in grado di tollerarli.
Dopo otto settimane di trattamento durante le quali i pazienti hanno assunto upadacitinib 45 mg o placebo una volta al giorno, la percentuale di pazienti trattati con upadacitinib i cui sintomi erano scomparsi o quasi scomparsi, insieme a un'infiammazione normale o lieve della parete intestinale, era del 26% nel primo studio e del 34% nel secondo studio, rispetto a quasi il 5% e il 4% di coloro che assumevano placebo.

Morbo di Crohn
Due studi principali che hanno coinvolto un totale di 1.021 pazienti con morbo di Crohn da moderatamente a gravemente attivo hanno dimostrato che upadacitinib è stato efficace nel migliorare i sintomi della malattia. Dopo 12 settimane di trattamento durante le quali i pazienti hanno assunto upadacitinib 45 mg o placebo una volta al giorno, la percentuale di pazienti trattati con upadacitinib i cui sintomi erano scomparsi o quasi scomparsi nei due studi era del 40% e del 51%, rispetto al 14% e al 22% di coloro che assumevano placebo. L'infiammazione del rivestimento intestinale è stata ridotta di oltre la metà nel 35% e nel 46% dei pazienti trattati con upadacitinib, rispetto al 4% e al 13% dei pazienti trattati con placebo.